Kristen Ellis-Henderson wuchs in Glen Cove auf Long Island im US-Bundesstaat New York auf und studierte an der Bucknell University. Dort begann sie gemeinsam mit ihrer Schwester Cathy Henderson Musik zu machen. Aus dem gemeinsamen Projekt entwickelte sich später in New York City die Rockband Antigone Rising. Als Gründungsmitglied und Songwriterin prägte Kristen Ellis-Henderson die langjährige Arbeit von Antigone Rising. 2003 erhielt die Band einen Vertrag bei Lava Records/Atlantic Records. 2005 erschien das Album „From the Ground Up“. Später veröffentlichte die Band unter anderem „23 Red“ und „True Joy“. Neben ihrer musikalischen Arbeit ist Kristen Ellis-Henderson als Autorin tätig. 2011 veröffentlichte sie gemeinsam mit Sarah Kate Ellis das autobiografische Buch „Times Two: Two Women in Love and the Happy Family They Made“. Außerdem schrieb sie das Kinderbuch „All Moms“. Mit Antigone Rising engagiert sich Kristen Ellis-Henderson zudem im Rahmen der gemeinnützigen Organisation Girls Rising. Die 2014 gegründete Initiative arbeitet mit Schulen und Jugendzentren und nutzt Musik, Workshops und Veranstaltungen, um Mädchen und LGBTQ-Jugendliche zu unterstützen.